Filha do diretor de cinema John Huston e da bailarina Enrica Soma. Passou boa parte de sua infância na Irlanda e na Inglaterra e, em 1969, começou a atuar fazendo pequenas pontas em filmes do seu pai. No entanto, no mesmo ano, sua mãe faleceu vítima de um acidente de carro, o que fez com que a jovem atriz voltasse para os Estados Unidos. La iníciou uma carreira de modelo e participou de outros pequenos filmes. Desde então iniciou seus estudos em atuação e conseguiu novos papéis. Seu primeiro trabalho significativo foi em O destino bate a sua porta, em 1981, ao lado de Jack Nicholson. Em 1985, novamente ao lado do ator participou de A honra do poderoso Prizzi, filme que lhe rendeu o Oscar de melhor atriz coadjuvante, tornando a família, a primeira a conseguir o prêmio em três gerações consecutivas (alem do seu pai, seu avo - Walter Huston - também já recebeu o prêmio). Uma de suas atuações mais marcantes foi no papel de Mortícia Addams, em A família Addams e A família Addams 2.

- Recebeu 2 indicações ao Oscar de melhor atriz coadjuvante, por A honra do poderoso Prizzi  (1985) e Inimigos, uma história de amor (1989). Ganhou por A honra do poderoso Prizzi.

- Ganhou o Independent Spirit Awards de melhor atriz, por Os Imorais (1990).

- Ganhou o independent spirit awards de melhor atriz coadjuvante, por Os vivos e os mortos (1987).

- Recebeu uma indicação ao Oscar de melhor atriz, por Os Imorais (1990).

- Recebeu uma indicação ao Globo de Ouro de melhor atriz – drama, por Os Imorais (1990).

- Recebeu 2 indicacoes ao Globo de Ouro de melhor atriz – comedia/musical, por A família Addams (1991) e A família Addams 2 (1993).

- Recebeu 2 indicações ao Globo de Ouro de melhor atriz coadjuvante, por A honra do poderoso Prizzi (1985) e Acerto Final (1995).

- Recebeu uma indicação ao Globo de Ouro de melhor atriz – filme para tv/mini - série, por Retratos de família (1993).

- Recebeu uma indicacao ao Globo de Ouro de melhor atriz coadjuvante – filme para tv/mini - série, por lonesome dove (1989).

- Recebeu 3 indicações ao BAFTA de melhor atriz coadjuvante, por A honra do poderoso Prizzi (1985), Crimes e Pecados (1989) e Um misterioso assassinato em Manhattan (1993).

- Recebeu uma indicacao ao MTV Movie Awards de melhor beijo, por A família Addams (1991).

Casamento
Desde 1992 está casada com o escultor Robert Graham. No passado morou 16 anos (1973 a 1989) junto com o ator Jack Nicholson. Atualmente vive na cidade de Venice, na Califórnia.